复发白血病异基因造血干细胞移植后疗效的改进策略

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美国西雅图骨髓移植中心的回顾性分析显示，2 656例接受清髓性预处理allo-HSCT血液病患者进行回顾性分析，显示在没有GVHD的患者中，快速递减免疫抑制剂可明显降低复发率。国内刘启发教授研究组对移植前难治复发白血病高肿瘤负荷患者采用超强预处理方案，并从移植后第30天开始对无明显急性GVHD患者快速递减免疫抑制剂(每周递减CsA总量的20%)，最终3年复发率仅为33.3%，而3年OS率可达48%。

IL-2可促进T细胞增殖。北京大学血液病研究所的一项初步临床研究使用低剂量IL-2预防HSCT后复发，结果显示低剂量IL-2可以有效预防高危ALL患者HSCT后复发。

(3)选择最佳供者以增强抗肿瘤作用：

尽管目前allo-HSCT的最佳供者是同胞相合供者，但是由于找到同胞相合供者的概率仅为25%~30%，常常需要选择替代供者。可供选择的供者包括非血缘、脐血、单倍体。目前有研究显示，替代供者有可能具有比同胞供者更强的GVL作用。EBMT的回顾性分析显示，与同胞相合移植相比，无关供者移植在复发AML患者中具有更低的复发率及更高的LFS率。而北京大学血液病研究所的一项回顾性分析显示，对高危急性白血病患者，单倍体移植与同胞相合移植相比，2年累积复发率更低，OS率更高，显示单倍体移植具有更强的GVL作用。但需要注意的是，上述研究均为回顾性分析，非血缘供者或单倍体供者较同胞相合供者具有更强GVL作用的结论需要今后进一步研究确认。

越来越多的研究显示三种替代供者类型的移植疗效接近或相似，但在这三种供者类型中，单倍体的地位越来越重要。由于非血缘移植需要等待时间较长，尤其对于难治复发白血病等亟待移植的患者，非血缘移植往往无法最终实现。而对于脐血移植，尽管单倍体移植与之疗效相似，但是由于脐血移植后往往无法再次进行细胞治疗，因此在难治复发白血病方面也受到很大限制。因此，无论是中国造血干细胞移植登记组的数据还是欧洲骨髓移植登记组的数据均显示，单倍体移植的比例越来越高。