OK432（AbMole,M9414）
1. 基本信息与化学性质
来源：OK432源于A组3型溶血性链球菌（Streptococcus pyogenes）的Su株。
制备工艺：将细菌在伯纳西林（一种青霉素G钾盐）存在的培养基中进行培养。青霉素会抑制细胞壁的合成，导致细菌无法正常分裂，形成形态学上变形的“前原生质体”状态，但其代谢仍然活跃。随后，将这些细菌进行加热处理（45℃, 30分钟），使其完全灭活，失去致病性但保留免疫原性。最后与冷冻干燥的粉末一起冻干，制成制剂。
“化学性质”的特殊性：由于它是灭活的整个细菌细胞，其“化学性质”更准确地说是其生化组成。它包含了细菌的全部组分，如：细胞壁成分：肽聚糖、脂磷壁酸。外毒素：链球菌溶血素S。多种细菌蛋白和酶。 其中，青霉素G钾盐作为制备过程的一部分，会残留在最终产品中，但其含量极低，主要作用是改变细菌的形态和抗原性，而非发挥抗生素作用。
2. 原理与作用机制
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激活模式识别受体（PRRs）： OK432的细菌成分（如肽聚糖、脂磷壁酸）可以被免疫细胞表面的Toll样受体（TLR），特别是TLR2、TLR4，以及细胞内的NOD样受体（NLR） 识别。这种识别会启动下游的信号通路（如NF-κB通路），导致促炎性细胞因子的大量产生。
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诱导细胞因子风暴： 被激活的免疫细胞（如巨噬细胞、树突状细胞、中性粒细胞等）会释放高水平的白细胞介素（IL）-1β、IL-6、IL-12、肿瘤坏死因子-α（TNF-α） 和干扰素-γ（IFN-γ） 等。这些细胞因子构成了一个强大的炎症环境，能够直接或间接地抑制肿瘤生长。
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激活特异性免疫反应： OK432作为“佐剂”，极大地增强了抗原提呈细胞（特别是树突状细胞）的成熟和功能。活化的树突状细胞能够更有效地摄取、处理并提呈肿瘤抗原给T细胞，从而激活肿瘤特异性的细胞毒性T淋巴细胞（CTL） 反应。同时，它也能促进自然杀伤（NK）细胞的活性和增殖。
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诱导肿瘤细胞凋亡/坏死： OK432可以直接与某些肿瘤细胞表面的受体结合，通过内在或外在途径诱导其凋亡。此外，它诱导产生的TNF-α等细胞因子也能直接杀伤肿瘤细胞。
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破坏肿瘤血管系统： OK432引起的炎症反应可以破坏为肿瘤供血的新生血管，导致肿瘤因缺血而坏死。
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引起局部炎症和纤维化： 当被局部注射到囊肿（如淋巴管瘤）或胸腔/腹腔积液时，OK432会引发强烈的局部炎症反应，吸引大量中性粒细胞和纤维母细胞聚集。最终，这会导致囊肿内壁的内皮细胞被破坏、粘连，并促进纤维组织生成，从而使囊肿腔闭塞、消失。对于恶性积液，它通过炎症使胸腹膜粘连，阻止液体产生。
3. 实验与应用
临床治疗应用
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肿瘤免疫治疗： 恶性胸腹水：局部腔内注射OK432是治疗肺癌、胃癌等引起的恶性胸水、腹水的有效方法，其有效率较高。 实体瘤的辅助治疗：曾用于头颈部癌、胃癌、肺癌等的辅助治疗，通过皮内或肌肉注射，增强全身抗肿瘤免疫力。随着PD-1/PD-L1等免疫检查点抑制剂的兴起，其应用有所减少，但作为联合用药的探索仍在进行。 癌性淋巴管瘤：对于手术困难的淋巴管瘤，局部注射OK432使其硬化、萎缩，是首选的非手术治疗方法，成功率很高。
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硬化疗法： 除了淋巴管瘤，也用于治疗某些类型的囊肿。
科学研究应用
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建立体外免疫激活模型： 研究人员将OK432与人外周血单核细胞（PBMCs） 共培养，用以高效地产生和扩增细胞因子诱导的杀伤（CIK）细胞 和激活的树突状细胞（DCs）。这种OK432激活的PBMC培养上清中含有高浓度的多种细胞因子，可以作为条件培养基用于其他免疫细胞的研究。
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研究先天免疫和获得性免疫的桥梁： 作为典型的PAMP（病原相关分子模式）混合物，OK432是研究TLR/NOD信号通路、炎症小体激活、细胞因子产生及抗原交叉提呈机制的理想刺激物。
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肿瘤免疫疗法的联合研究： 在动物模型中，OK432常被用来与化疗、放疗、靶向治疗或其他免疫疗法（如免疫检查点抑制剂、癌症疫苗）联合使用，研究其协同抗肿瘤效应。它能将“冷”肿瘤（免疫细胞浸润少的肿瘤）转化为“热”肿瘤，提高其他疗法的疗效。
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作为阳性对照： 在评估其他免疫刺激剂或佐剂效力的实验中，OK432常被用作一个强效的阳性对照。
OK432是一种历史悠久且机理独特的生物免疫调节剂。它的核心价值在于其多靶点、强效的非特异性免疫激活能力。尽管在新型靶向和免疫疗法不断涌现的今天，其在某些癌症全身治疗中的地位有所下降，但它在恶性胸腹水、淋巴管瘤等特定疾病的治疗中仍然是不可替代的一线选择。同时，在科学研究领域，它继续作为一个强大的工具，帮助我们深入理解免疫系统，并开发新的联合治疗策略。