每周靶点分享：Angptl3、IgE、ADAM9及文献分享：抗体的多样性和特异性以及结构的新见解

本期精选了《脂质代谢的关键调控者Angptl3》《T细胞活化抑制因子VISTA靶点》《文献分享：双特异性抗体重轻链配对设计》三篇文章。以下为各研究内容的概述：

1. 脂质代谢的关键调控者Angptl3

血管生成素相关蛋白3（Angptl3）是血管生成素样蛋白（ANGPTL）家族的成员，又称为Ang-5 ，Angpt5，它参与脂质和葡萄糖代谢的调节，它是抑制脂蛋白代谢的关键调节剂，可抑制脂蛋白脂肪酶（LPL）活性。Angptl3在脂质代谢、血管生成和造血功能等生物学过程和病理改变中发挥重要作用，包括动脉粥样硬化、肿瘤、肾病综合征、糖尿病、肝脏疾病等，它是这些疾病治疗的标志物。

2. 过敏导火索IgE

由B细胞产生的免疫球蛋白E（IgE）是过敏性气道疾病中的关键分子，在T2炎症中起着重要作用，并且对于气道上皮内的重塑过程至关重要。IgE在过敏性哮喘中起关键作用，其过敏性哮喘T2炎症反应与血清IgE水平升高有关。

3. ADC抗癌治疗的新靶标ADAM9

解整合素和金属蛋白酶9（ADAM9），又称MDC9或meltrin-γ。它是切割并释放许多在肿瘤发生和血管生成中具有重要作用的分子的金属蛋白酶，如TEK、KDR、EPHB4、CD40、VCAM1和CDH5。可介导细胞间、细胞基质间的相互作用，并通过与整合素的相互作用调节细胞的运动性。ADAM9影响发育过程、炎症和退行性疾病。它在肿瘤发生和癌症进展中发挥作用，并在多种癌症中过度表达，使其成为癌症治疗的理想靶点。

4. 文献分享：抗体的多样性和特异性以及结构的新见解

本文提出了关于抗体结构和功能的新观点，强调了抗体的可变区和恒定区之间的相互作用对特异性和效应功能的影响。CH1域通过约束VH区域的结构，对抗体的抗原结合特异性和自身免疫反应性起关键作用，并解释了抗体限制和同种型选择的耦合现象。文章强调了从整体结构角度理解抗体功能的重要性，这对于抗体药物的设计和开发具有重要的指导意义。

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