正确使用玛伐凯泰（Mavacamton）治疗梗阻性肥厚型心肌病的剂量间隔
梗阻性肥厚型心肌病（oHCM）是一种以心肌非对称性肥厚、左心室流出道（LVOT）动态梗阻为特征的遗传性心血管疾病。其核心病理生理机制为心肌肌小节收缩蛋白的过度活化，导致心肌过度收缩、舒张功能受损及能量代谢失衡。传统治疗手段（如β受体阻滞剂、钙通道阻滞剂）虽能部分缓解症状，但无法直接干预疾病核心机制。2024年，全球首个心肌肌球蛋白抑制剂玛伐凯泰（Mavacamten，商品名迈凡妥®）在中国获批上市，标志着oHCM治疗从“症状控制”向“病因治疗”的跨越式转变。
玛伐凯泰是一种口服活性、选择性心肌β肌球蛋白ATP酶变构抑制剂，通过靶向心肌肌球蛋白的别构位点，可逆性抑制肌球蛋白与肌动蛋白的横桥形成，使心肌细胞从“高耗能收缩状态”转向“节能超松弛状态（SRX）”。其作用机制包含四层关键效应：
减少横桥形成：降低肌球蛋白头与肌动蛋白的结合概率，减少收缩单位数量；
改善舒张功能：减轻心肌过度收缩对左心室充盈的阻碍，降低左心房压力；
调节能量代谢：减少ATP消耗，逆转HCM突变导致的代谢异常；
降低钙敏感性：部分纠正心肌细胞对钙离子的过度反应，恢复收缩-舒张平衡。
药代动力学研究显示，玛伐凯泰经CYP2C19（74%）、CYP3A4（18%）和CYP2C9（8%）代谢，半衰期长达6-23天，需定期监测血药浓度以避免剂量依赖性副作用（如左心室射血分数LVEF<50%）。其推荐起始剂量为2.5-5mg/日，可根据LVEF和症状调整，但需严格避免与强效CYP抑制剂（如奥美拉唑）或诱导剂（如利福平）联用。
玛伐凯泰（Mavacamten）适用于治疗纽约心脏协会（NYHA）心功能分级II-III级的梗阻性肥厚型心肌病（HCM）成人患者，推荐起始剂量为2.5毫克，口服，每日一次，胶囊应整粒吞服，可随餐或不随餐服用。以下是具体用法用量及注意事项：
剂量调整原则
治疗前评估：治疗前需通过超声心动图评估左心室射血分数（LVEF），LVEF<55%的患者不得起始治疗。
起始治疗与评估：
起始治疗后4周、8周需评估患者状态。
第4周访视：若Valsalva动作激发的左心室流出道（LVOT）压差<20mmHg，患者应暂停治疗；若压差≥20mmHg且LVEF≥50%，则维持2.5毫克每日一次。
第8周访视：对于第4周暂停治疗的患者，若LVEF≥50%且未见安全性问题，可考虑重新开始2.5毫克治疗；对于接受2.5毫克剂量治疗的患者，若LVEF仍≥50%，则维持该剂量。
第12周访视：评估患者应答情况，包括LVOT压差和LVEF。
剂量上调：
对于LVEF≥55%且Valsalva LVOT压差≥30mmHg的患者，可上调一个剂量水平（如从2.5毫克上调至5毫克）。
每次剂量上调后4周均需进行随访访视。
维持当前剂量：
若患者的LVEF在50%至55%之间（不考虑Valsalva LVOT压差），或患者的LVEF>55%且Valsalva LVOT压差<30mmHg，则患者应维持其当前剂量。
LVEF<50%的处理：
若在任何一次访视时患者的LVEF<50%，则应中断治疗4周，直至恢复至LVEF≥50%。
特殊人群用药
肝肾功能不全：
轻度至中度肝功能损害患者无需调整剂量，但需密切监测。
重度肝功能损害患者的安全性尚未明确，应慎用。
轻度至中度肾功能损害患者无需调整剂量。
重度肾功能损害患者应慎用，因尚未在该人群中进行研究。
药物相互作用：
避免与强效CYP2C19抑制剂或强效CYP3A4抑制剂联用，如必须使用，需下调玛伐凯泰剂量并密切监测LVEF和心力衰竭症状。
避免与强效CYP2C19诱导剂或强效CYP3A4诱导剂联用，如必须使用，需上调玛伐凯泰剂量并监测治疗效果。
葡萄柚汁是CYP2C19和CYP3A4的强抑制剂，应避免与玛伐凯泰同时使用。
用药注意事项
漏服处理：若漏服，应尽快补服，下一次计划剂量应在次日的常规时间服用，不应在同一天进行两次给药。
监测要求：治疗期间需定期监测LVEF和Valsalva LVOT压差，以维持LVEF≥50%并避免心力衰竭症状。
禁忌症：严重心力衰竭（NYHA IV级）或LVEF<55%的患者禁用玛伐凯泰。
胚胎毒性：动物实验显示玛伐凯泰可能对胎儿造成伤害，育龄期女性在治疗期间及停药后4个月内需使用有效避孕措施。
全球III期EXPLORER-HCM研究
该研究纳入251例NYHA II-III级oHCM患者，随机接受玛伐凯泰或安慰剂治疗30周。结果显示：
血流动力学改善：玛伐凯泰组Valsalva动作激发的LVOT压差降低40.2mmHg（安慰剂组仅降低4.3mmHg），LVEF保持>50%的患者比例达92%；
症状与运动耐量提升：堪萨斯城心肌病问卷（KCCQ）评分提高14.9分（安慰剂组5.4分），6分钟步行距离增加26.8米；
生物标志物优化：B型钠尿肽（BNP）水平下降38%，高敏肌钙蛋白I（hs-cTnI）降低27%；
心脏结构重塑：左心室质量指数（LVMI）减少12g/m²，左心房容积指数（LAVI）下降8ml/m²。
中国EXPLORER-CN研究
针对中国12家中心81例患者的III期研究进一步证实，玛伐凯泰治疗30周后：
主要终点达成：Valsalva LVOT峰值压差降低73mmHg（p<0.001）；
次要终点全面改善：NYHA心功能分级提升≥1级的患者比例达62%，KCCQ评分提高18.3分；
安全性良好：严重不良事件发生率与安慰剂组相当（9% vs 8%），无因药物相关不良事件退出研究的患者。
长期扩展研究（MAVA-LTE）
对EXPLORER-LTE队列患者超过180周的随访显示，玛伐凯泰治疗组LVOT压差、NT-proBNP和NYHA分级持续改善，且未出现新发安全性信号。这一结果支持玛伐凯泰作为oHCM的长期管理药物。
特殊人群与合并症管理
房颤风险：
尽管玛伐凯泰显著改善oHCM预后，但其负性肌力作用可能增加房颤风险。真实世界研究显示，新发房颤发生率在无房颤病史患者中达8%-15%，在有房颤病史患者中高达76%。机制可能与左心房功能下降（泵血功能降低33%、贮存应变下降20%）及剂量依赖性LVEF抑制相关。因此，治疗前需评估房颤风险因素（如高血压、糖尿病），治疗期间密切监测心电图和LVEF，必要时联用抗心律失常药物或调整剂量。
肝肾功能损害患者的用药调整
肝功能损害：严重肝损患者数据缺乏，需谨慎使用；
肾功能损害：85%药物经尿液排泄，肌酐清除率<30ml/min者需减量；
老年患者：无需调整剂量，但需关注合并症用药的相互作用。
2024年11月，玛伐凯泰被纳入中国国家医保目录，显著降低了患者经济负担。与此同时，老挝卢修斯制药生产的玛伐凯泰仿制药通过严格审批上市，其活性成分、作用机制与原研药一致，且价格更为亲民。老挝卢修斯制药作为全球知名药企，遵循GMP标准生产，产品已获老挝药监部门批准，为患者提供了可靠的治疗选择。对于经济条件有限或无法获取原研药的患者，仿制药在医生指导下使用可实现同等疗效，但需确保其通过正规渠道进口并符合质量标准。