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2025年科学突破奖 4月5日在美国洛杉矶揭晓：博德研究所 刘如谦（David R. Liu) 碱基编辑与 Prime 编辑技术。

在基因研究中，Python 凭借丰富的生物信息学库和数据处理能力成为核心工具。以下是关键应用场景及代码示例：

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1. 核心工具库

库名称	用途	安装命令
Biopython	序列处理、格式转换、数据库交互	pip install biopython
PySAM	操作 SAM/BAM/VCF 测序文件	pip install pysam
Pandas	基因表达矩阵分析	pip install pandas
scikit-learn	基因数据分类/聚类	pip install scikit-learn

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2. 常见任务示例

(1) 读取FASTA文件计算GC含量

from Bio import SeqIOdef calculate_gc(seq):gc_count = sum(1 for base in seq if base in 'GCgc')return (gc_count / len(seq)) * 100# 从FASTA文件读取序列并计算GC含量
for record in SeqIO.parse("sequences.fasta", "fasta"):gc_percent = calculate_gc(record.seq)print(f"{record.id}: GC含量 = {gc_percent:.2f}%")

(2) 基因序列比对 (BLAST)

from Bio.Blast import NCBIWWW# 在线BLAST比对
result_handle = NCBIWWW.qblast("blastn", "nt", "AGCTAGCTAGCTAGCT")
blast_records = NCBIXML.parse(result_handle)for record in blast_records:for alignment in record.alignments:print(f"匹配序列: {alignment.title}")for hsp in alignment.hsps:print(f"相似度: {hsp.identities}/{hsp.align_length}")

(3) 处理VCF变异数据

import pysamvcf = pysam.VariantFile("variants.vcf", "r")
print("样本名称:", list(vcf.header.samples))for variant in vcf:chrom, pos, ref = variant.chrom, variant.pos, variant.refalts = ",".join(variant.alts)print(f"{chrom}:{pos} 参考碱基={ref} 变异碱基={alts}")

(4) 基因表达热力图 (RNA-Seq)

import pandas as pd
import seaborn as sns
import matplotlib.pyplot as plt# 读取基因表达矩阵 (行为基因，列为样本)
df = pd.read_csv("expression_matrix.csv", index_col=0)# 标准化并绘制热力图
df_log = np.log1p(df)  # 对数转换
sns.clustermap(df_log, cmap="viridis", figsize=(10, 8))
plt.title("基因表达聚类热图")
plt.savefig("heatmap.png")

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3. 典型分析流程

1. 数据获取
   • 从 NCBI、Ensembl 下载数据 (Bio.Entrez)
2. 质量控制
   • 使用 FastQC 或自定义 Pandas 脚本检查测序质量
3. 序列比对
   • 调用 BWA/Bowtie 进行比对 (通过 subprocess 调用命令行工具)
4. 变异检测
   • GATK 流程分析 SNP/InDel
5. 功能分析
   • GO/KEGG 富集分析 (GOATools 库)

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4. 学习资源

• 书籍：《Python生物信息学数据管理》（使用Biopython）
• 教程：Biopython Cookbook
• 数据集：NCBI Datasets

通过 Python 的自动化能力和丰富生态，基因研究效率显著提升，尤其在处理大规模测序数据时优势明显。

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博德研究所：基因编辑

https://www.broadinstitute.org/

博德研究所（Broad Institute）作为全球基因编辑领域的核心研究机构，近年来取得了一系列突破性进展，其技术不仅推动了基础科学的发展，更在疾病治疗和产业转化中展现出巨大潜力。以下是基于最新动态的综合梳理：

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🧬 一、核心专利与技术突破

1. CRISPR真核编辑专利胜诉（2022年）

   • 美国专利商标局裁定张锋团队拥有CRISPR-Cas9在真核细胞（包括人类细胞）中应用的专利权，认定其首次实现了该技术在哺乳动物基因编辑中的成功应用。
   • 该裁决结束了与诺奖得主Doudna和Charpentier（CVC团队）的长达数年的专利争夺，为博德研究所的专利商业化铺平道路，直接影响Editas Medicine等公司的治疗开发布局。

2. 新型编辑工具持续迭代

   • 先导编辑（Prime Editing）（2019年）：
     结合Cas9与逆转录酶，无需切断DNA双链即可精准修改序列，可修复89%的已知致病突变，脱靶率显著低于传统CRISPR。
   • 表观遗传编辑器CHARM（2024年）：
     针对朊病毒病设计，通过AAV递送锌指蛋白（ZFP）招募细胞自身DNMT3A酶，沉默致病基因表达。小鼠实验中单次注射即可降低80%朊蛋白，效果持续13周。

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⚙️ 二、最新前沿技术进展

1. eePASSIGE系统（2024年）

   • 技术原理：结合先导编辑与工程化重组酶eeBxb1（通过噬菌体辅助进化获得），实现长达数千碱基的基因精准插入或替换。
   • 效率突破：在人类细胞中基因整合效率达30%，较前代技术（PASSIGE）提升4倍，比PASTE方法高16倍。
   • 应用前景：有望开发“单基因疗法”治疗如囊性纤维化等由多突变引起的疾病，避免针对每种突变设计独立疗法。

2. 递送技术协同创新

   • 结合工程化病毒样颗粒（eVLPs）解决体内递送难题，推动eePASSIGE向临床转化。
   • 优化AAV载体，通过结合脑部铁转运蛋白提升全脑递送效率，支持CHARM等疗法的神经疾病应用。

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👥 三、关键人物与团队

• 张锋：CRISPR真核应用核心发明人，专利胜诉奠定其在基因治疗领域的产业地位。
• David Liu：主导先导编辑、eePASSIGE等技术开发，推动大片段基因编辑进入临床可行阶段。
• Sonia Vallabh & Eric Minikel：因家族遗传性朊病毒病转向科研，领导CHARM工具开发，成为患者驱动研究的典范。

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🤝 四、产业应用与合作

1. 农业领域
   • 2016年与孟山都签署CRISPR农业应用全球许可协议，推动作物精准改良。
2. 医药开发
   • 拜耳合作：共建精准心脏病学实验室，利用基因编辑筛选心脏疾病新靶点，成果发表于《自然》。
   • Editas Medicine：基于博德专利开发CRISPR疗法，专利裁决后股价上涨超10%。
   • Prime Medicine：由David Liu创立，推进PASSIGE/eePASSIGE技术治疗遗传病。

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⚠️ 五、挑战与未来方向

技术挑战	应对策略
体内递送效率	工程化载体（如脑靶向AAV）
大片段编辑安全性	自沉默系统设计（如CHARM）
专利复杂性与交叉许可	构建专利池或交叉许可协议

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💎 结语

博德研究所通过持续技术创新（如eePASSIGE、CHARM）和专利布局，巩固了其在基因编辑领域的全球领导地位。未来技术转化需进一步突破递送瓶颈、优化编辑安全性，并通过产业合作加速临床应用。其“基础突破-工具开发-临床转化”的全链条模式，为遗传病治疗提供了可复制的创新路径。