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树突状细胞 （DC） 可以被视为先天免疫和适应性免疫之间的桥梁。它们整合来自组织感染或损伤的信号，并将来自这些位点的加工抗原呈递给次级淋巴器官中的naive T 细胞，同时还提供多种可溶性和表面结合信号，有助于指导 T 细胞分化。

DC 成熟与发育

DC细胞不断感受病原或炎症的相关信号，在没有炎症的情况下，保持外周T细胞处于静息状态。如果DC细胞上的模式识别受体（PRR）识别出病原体相关分子模式（PAMP）或损伤相关分子模式（DAMP），则DC细胞会激活或发育成熟。

1）未成熟DC：

主要存在于外周非淋巴组织，各组织器官。包括分布于皮肤和黏膜的朗格汉斯细胞 LC，和分布于多种非免疫器官组织间质的间质DC等。

特点：①高表达PRR，有效识别和摄取外源性抗原；②具有较强抗原加工能力；③低水平表达MHC II类分子和共刺激分子、黏附分子，提呈抗原和激发免疫应答能力较弱。

2）迁移期DC

在各组织器官中接触和摄取抗原或受到某些炎性刺激后表达特定趋化因子受体；后在趋化因子作用下发生迁移。（通过输入淋巴管和血液循环——进入外周淋巴器官）。未成熟DC逐渐成熟。

3）成熟DC

特点：①表面有许多树突样突起；②低表达PRR，识别和摄取外源性抗原能力强；③具有较弱抗原加工能力④低水平表达MHC II类分子和共刺激分子、黏附分子，能有效提呈抗原和激活T细胞，启动适应性免疫应答。

DC功能

1）识别和摄取抗原，参与固有免疫应答

DC通过表达多种模式识别受体以及Fc受体，识别多种病原微生物或抗原-抗体复合物（胞饮作用、吞噬主要、受体介导内吞等摄取抗原物质并销毁）

2）加工和提呈抗原，启动适应性免疫应答

• 摄取和加工抗原后，DC将抗原以抗原肽-MHC II类分子复合物的形式表达在细胞膜上，把提呈给CD4+T细胞，提供第一信号。
• 共刺激分子的表达提供第二信号
• 高表达黏附分子ICAM-1与T细胞充分结合。
* DC为唯一直接初始T细胞专职APC。
* DC还可以以抗原肽-MHC I类分子复合物形式将抗原肽提呈给CD8+细胞并激活之。

3）免疫调节作用：分泌大量细胞因子和趋化因子，诱导初始T细胞分化

4）诱导与维持免疫耐受：未成熟DC参与外周免疫耐受诱导；胸腺DC是胸腺对未成熟T细胞阴性选择，清除免疫耐受

DC 分类

DC是通过髓系祖细胞从造血干细胞（HSC）中分化而来，且受到FMS样酪氨酸激酶3配体（FlT3L）调控。多数的树突状细胞起源于共同DC前体（CDP），受到FLT3配体依赖分化为经典树突状细胞（cDC）以及浆细胞样树突状细胞（pDC）。pDC将在骨髓中继续发育，而cCD则在外周分化。另外，在病原引发的炎症中，单核细胞可以分化成单核样DC细胞（moDCs）。

DC细胞分类及markers

经典型树突状细胞（cDC）

经典型树突状细胞分为了两个主要亚群，分别为经典1型DC（cDC1）和经典2型DC（cDC2）。cDC2细胞具有一般DC家族的功能，通过MHC II类抗原呈递以及共刺激活化Naive CD4+ T细胞。cDC1细胞专门用于交叉提呈，或在MHC I类上提呈外源抗原，以诱导Naive CD8+ T细胞分化并激活。cDC1细胞的发育需要BATF3。RelB、RBP-J、IRF4和IRF2这些转录因子对cDC2的发育至关重要。

浆细胞样树突状细胞（pDC）

pDC是树突状细胞的独特亚群，具有髓样细胞和淋巴样细胞的共同特性，其能够分泌I型IFN。它们可以高表达转录因子IRF7和内体TLR，这使得pDC细胞能够快速分泌大量IFNα和IFNβ来应对病毒感染。从表型上区分DC亚群，可以通过pDC形态（与浆细胞类似）。

pDC的发育依赖于转录因子E2-2的调节。与cDC一样，已证明pDC及其前体对Flt3配体信号具有依赖性。除了它们独特的表型，pDC还可表达淋巴谱系的一些特征。因为E2-2属于E蛋白家族的调节剂，已知对淋巴谱系定型不可或缺。

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DC可以通过多种机制促进强效抗肿瘤T细胞的激活和免疫反应，主要通过摄取和呈递肿瘤相关抗原、迁移到淋巴结和T细胞启动以及肿瘤浸润T细胞的募集和激活来诱导适应性抗癌免疫。尽管它们也可以被肿瘤介导的因子劫持，从而促进免疫耐受和癌症进展。因此，DC活性通常是免疫疗法疗效的关键决定因素。

参考：

Dendritic cell maturation: functional specialization through signaling specificity and transcriptional programming

Dendritic cell subsets in T cell programming: location dictates function

树突状细胞-DC细胞是什么-赛默飞免疫学资源 | Thermo Fisher Scientific - CN

医学免疫学第七版 - 知乎