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订书肽是一种具有特殊结构和性质的新型多肽，在科研领域有重要应用，以下是具体介绍：
定义
订书肽是基于多肽形成 α- 螺旋以穿过细胞膜进入细胞的需求发展起来的。2000 年，Verdine 等发展了一种用碳碳键作为支架来稳定多肽 α- 螺旋结构的方法，由此得到的多肽被称为订书肽。
结构
订书肽具有稳定的 α- 螺旋结构，由碳碳键形成的全碳支架来维持。在固相合成肽链过程中，会引入两个含有 α- 甲基、α - 烯基的非天然氨基酸，这两个非天然氨基酸之间一般间隔两个、三个或者六个氨基酸，通过烯烃复分解反应（RCM）环化构成稳定 α - 螺旋结构构象的全碳支架。例如，i，i + 3 - 位和 i，i + 4 - 位可稳定一个 α - 螺旋，i，i + 7 - 位可稳定两个 α - 螺旋。
在科研中的应用
- 癌症研究：订书肽可以靶向细胞内与癌症发生、发展相关的蛋白 - 蛋白相互作用。例如，通过设计针对某些癌基因激活相关蛋白相互作用界面的订书肽，阻断其相互作用，从而抑制癌细胞的增殖、侵袭和转移。研究发现，一些订书肽能够特异性地结合到癌细胞内的关键信号转导蛋白上，干扰其信号通路，诱导癌细胞凋亡。
- HIV 治疗研究：在 HIV 病毒感染过程中，病毒蛋白与宿主细胞蛋白之间的相互作用对于病毒的复制和传播至关重要。订书肽可以针对这些相互作用进行靶向，阻止病毒蛋白与宿主细胞蛋白的结合，从而抑制 HIV 病毒的感染和复制。有研究表明，特定的订书肽能够有效抑制 HIV 病毒进入宿主细胞，为 HIV 治疗提供了新的思路和潜在药物靶点。
- 信号通路调节研究：细胞内的信号通路是一个复杂的网络，蛋白 - 蛋白相互作用在其中起着关键的调控作用。订书肽可以作为工具，用于研究特定信号通路中蛋白之间的相互作用机制。通过设计能够靶向信号通路中关键蛋白相互作用位点的订书肽，观察其对信号通路活性的影响，有助于深入了解信号通路的激活、传导和调控机制，为开发针对相关疾病的治疗药物提供理论基础。
- 肿瘤激活蛋白抑制研究：某些肿瘤激活蛋白在肿瘤的发生和发展中起着重要作用。订书肽可以特异性地结合到这些肿瘤激活蛋白上，抑制其活性，从而达到抑制肿瘤生长的目的。例如，针对一些肿瘤细胞中高表达的生长因子受体或转录因子等肿瘤激活蛋白，设计相应的订书肽，能够阻断其与配体或其他调节蛋白的相互作用，进而抑制肿瘤细胞的生长和增殖。
