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多肽 N 端乙酰化能够:

  • 提高稳定性:多肽 N 端的氨基容易被氧化、降解或被蛋白酶识别和切割。乙酰化修饰可以封闭 N 端氨基,减少这些不利反应的发生,从而提高多肽在生物体内或体外环境中的稳定性,延长其半衰期。例如,在药物研发中,一些多肽药物经过 N 端乙酰化修饰后,能够在血液中保持更长时间的活性,减少了给药频率,提高了药物的疗效。
  • 增强细胞穿透能力:细胞表面通常带有负电荷,而未修饰的多肽 N 端氨基带正电荷,可能会与细胞表面产生静电排斥作用,影响多肽进入细胞。N 端乙酰化后,减少了正电荷,降低了静电排斥,使多肽更容易通过细胞膜进入细胞内部,从而更好地发挥其生物学功能。比如在基因治疗中,将与核酸结合的多肽进行 N 端乙酰化修饰,可以提高其携带核酸进入细胞的效率,增强基因转染效果。

  • 调节生物活性:乙酰化修饰可能会影响多肽与其他生物分子的相互作用,进而调节其生物活性。一方面,乙酰化可以改变多肽的空间结构,使多肽的活性位点更加暴露或隐藏,从而影响其与受体、酶等靶点的结合能力。另一方面,乙酰化修饰可以作为一种信号标记,影响多肽在细胞内的定位、转运以及与其他蛋白质的相互作用网络,进而调控细胞的生理功能。例如,一些神经肽经过 N 端乙酰化修饰后,能够增强其与神经受体的结合亲和力,调节神经信号传递,对神经系统的发育和功能发挥重要作用。
  • 降低免疫原性:未修饰的多肽 N 端氨基可能会被免疫系统识别为外来抗原,引发免疫反应。N 端乙酰化可以掩盖这些免疫原性位点,降低多肽被免疫系统识别的可能性,减少免疫排斥反应。在疫苗开发中,对于一些作为抗原的多肽,进行 N 端乙酰化修饰可以使其更接近天然蛋白质的结构,降低免疫原性,同时保持其诱导免疫反应的能力,提高疫苗的安全性和有效性。

 

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