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出版日期：2023年

发表学校：武汉轻工大学

论文作者：袁雪梅

宫颈癌是严重威胁女性健康的恶性肿瘤，全球每年约 31 万人因它死亡，发展中国家死亡率更是发达国家的 18 倍。目前治疗手段有限，且化疗药物常伴随肝肾毒性，因此开发安全有效的抗肿瘤药物迫在眉睫。

桑黄作为担子菌门真菌，其水提物（主要含多糖）和醇提物（含黄酮、三萜）具有多重药理活性。既往研究表明，桑黄可通过调节免疫、抑制肿瘤转移等发挥抗癌作用，但针对宫颈癌的体内研究较少，作用机制尚不明确。本研究通过构建宫颈癌荷瘤小鼠模型，系统探究了桑黄提取物的抗肿瘤效果及潜在机制。

研究方法

1. 模型构建与给药

• 模型：通过皮下注射 U14 宫颈癌细胞，建立免疫功能正常的荷瘤小鼠模型。

• 分组：设空白对照组、模型组、桑黄水提物 / 醇提物不同剂量组（200-600mg/kg）及阳性对照组（化疗药物 5-Fu）。

• 检测：记录肿瘤体积、体重变化，计算抑瘤率；通过 HE 染色观察肿瘤组织形态；利用转录组测序（RNA-seq）和 16S rDNA 测序，分析基因表达与肠道菌群变化。

2. 核心技术手段

• 转录组测序：筛选桑黄水提物干预组与模型组的差异表达基因（DEGs），聚焦自噬、胰岛素信号通路等关键通路。

• 肠道菌群分析：通过 16S 测序评估桑黄水提物对荷瘤小鼠肠道菌群组成的影响，探讨菌群与肿瘤代谢的关联。

研究结果

1. 显著抑制肿瘤生长，水提物效果优于醇提物

• 抑瘤率：桑黄水提物中剂量组（400mg/kg）抑瘤率达 67.54%，显著高于醇提物组及 5-Fu 组（11.25%）。

• 安全性：水提物组小鼠肝、脾、肾系数更接近空白组，提示其对重要脏器毒性较低，且对脾脏免疫功能有保护作用。

• 组织形态：HE 染色显示，水提物干预组肿瘤细胞坏死区域增多，核质比降低，表明其可诱导肿瘤细胞死亡。

2. 作用机制

• 转录组分析：桑黄水提物干预后，差异基因富集于自噬通路（如 GABARAP、VMP1 基因上调）和胰岛素信号通路（如 GLUT4、IRS2 基因下调）。Western Blot 验证显示，LC3II/LC3I 比值升高，进一步证实自噬增强。

• 代谢影响：通过抑制 GLUT4（葡萄糖转运蛋白）和 IRS2（胰岛素受体底物），桑黄可能阻断癌细胞的葡萄糖摄取与利用，诱导代谢应激，进而触发自噬性细胞死亡。

3. 肠道菌群

• 菌群组成变化：桑黄水提物中剂量组小鼠肠道中 Akkermansia（疣微菌门）丰度显著增加，该菌与代谢调节和免疫治疗敏感性相关。

• 相关性分析：肠道菌群结构与宿主代谢指标（如体重、瘤重）及肿瘤自噬基因表达存在显著关联，提示菌群可能介导了桑黄对肿瘤糖代谢的调控。

4. 科学价值

首次系统证实桑黄水提物对宫颈癌的体内抑制作用，明确其通过 “抑制糖代谢 + 诱导自噬” 的双重机制发挥抗肿瘤效应。

揭示肠道菌群在桑黄抗肿瘤中的潜在作用，为 “真菌 - 菌群 - 肿瘤” 互作机制提供新视角。

结语

这项研究以严谨的实验设计和多组学技术，揭示了桑黄提取物抑制宫颈癌的多重机制，为传统药用真菌的现代化应用提供了坚实的科学支撑。尽管从实验室到临床仍有距离，但桑黄在抗肿瘤领域的潜力已初现端倪。期待未来更多研究聚焦其作用靶点与菌群调控机制，推动天然药物与精准医疗的深度融合，为肿瘤治疗开辟新路径。

★ 本文章由千济方桑黄医学研究院整理，仅供学术交流，欢迎指正。