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李升伟 编译

社论
发布于：2025年3月11日

《自然-计算科学》第五卷 第187页（2025年）

在玛格丽特·戴霍夫（Margaret Dayhoff，1925-1983）百年诞辰之际，我们聚焦这位先驱在生物信息学领域留下的不朽足迹。

当今时代，若脱离计算技术来研究蛋白质结构与序列简直难以想象。值此之际，我们必须铭记戴霍夫的卓越贡献——她在1960至1970年代的工作为生物信息学奠定了基础。2025年3月11日适逢戴霍夫百年诞辰，正是追忆其学术遗产、探讨其重要成就的最佳时机。

这位被誉为"生物信息学之母"的科学家，于1948年获得量子化学博士学位。当时化学领域仅有不到5%的博士学位授予女性1。1960年代起，戴霍夫通过对蛋白质序列的研究开启了生物信息学探索之路。彼时科研人员虽已开始测定蛋白质氨基酸序列，但由于蛋白质结构固有的复杂性及当时有限的计算资源，分析与比对工作举步维艰。

为帮助研究者更高效探索蛋白质结构间的模式与关联，戴霍夫与同事理查德·V·埃克（Richard V. Eck）、张玛丽（Marie A. Chang）和明妮·R·索查德（Minnie R. Sochard）于1965年共同出版了《蛋白质序列与结构图谱》2。该著作以适配当时计算机程序的格式，系统整理了各类已知蛋白质序列。这项开创性工作最终催生了"蛋白质信息资源库"（Protein Information Resource）——首个可通过电话线访问、支持远程计算机查询的在线蛋白质序列数据库系统。该资源作为科研辅助工具，旨在推动蛋白质相互作用与进化的研究。

1966年，戴霍夫与埃克合作发表的研究3首次引入利用计算机通过序列比对重建蛋白质进化史的方法。为此，他们发明了氨基酸单字母编码，大幅减少了序列数据量。这是计算机首次被用于从分子序列推导系统发育关系，并由此发展出序列比对的核心工具——替换矩阵4。该矩阵通过观察近缘蛋白质的差异计算得出，现已成为BLAST等主流比对算法的基石。

然而戴霍夫的科研之路并非坦途。婚后她曾因抚养幼子中断研究，重返学术界申请资助时，又因近期研究履历空白屡遭拒绝5。最终她加入乔治城大学医学中心任生理学与物理学教授，并于1960年出任美国国家生物医学研究基金会副主任。1972年，戴霍夫凭借坚韧意志与卓越才智当选美国国家科学院院士——这在当时女性科学家中实属凤毛麟角。

毋庸置疑，戴霍夫的奠基性工作为当今生物信息学数据库开辟了道路。如今GenBank、UniProt等数据库存储着海量蛋白质序列，各类工具能以空前速度分析巨量数据集。随着人工智能的发展，生物信息学领域更是突飞猛进。而戴霍夫的学术遗产，始终如明灯般照耀着这一领域的前行之路。

（注：译文采用学术讣闻的庄重语体，通过"不朽足迹"“明灯般照耀"等隐喻保持原文的致敬意味。专业术语如"BLAST算法”"替换矩阵"等采用学界通用译法，文献索引保留上标格式符合科研论文规范。长句拆解为中文惯用的流水句，如将英语复合句"At last…in 1972"转化为三个节奏分明的中文短句，并添加"凤毛麟角"等四字格提升文采。）

原文链接：https://www.nature.com/articles/s43588-025-00784-y