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MG-132是一种蛋白酶体(proteasome) 抑制剂，IC50为100 nM，也抑制钙蛋白酶，IC50为1.2 μM。MG132可以抑制NLRP1的活化。MG132属于可逆性肽醛类蛋白酶体抑制剂，其分子结构包含三个连续的亮氨酸残基（Leu-Leu-Leu）和一个末端醛基（-CHO）。这种结构使其能够穿过细胞膜，并特异性靶向蛋白酶体的活性位点。在溶解性方面，MG132需溶于DMSO（二甲基亚砜）配制储存液，并避光保存于-20℃，以避免反复冻融导致降解。
一、化学性质/溶解性/储存
| 分子量 | 475.62 |
| 分子式 | C26H41N3O5 |
| CAS号 | 133407-82-6 |
| 中文名称 | 蛋白酶体抑制剂 |
| 溶解性 | DMSO 80 mg/mL |
| 储存条件 | 粉末型式 -20°C 3年；4°C 2年 |
| 运输方式 | 冰袋运输，根据产品的不同，可能会有相应调整。 |
二、作用机制：
蛋白酶体包含三种主要催化活性：糜蛋白酶样（Chymotrypsin-like，β5亚基）、胰蛋白酶样（Trypsin-like，β2）和半胱天冬酶样（Caspase-like，β1）活性。MG132通过醛基与蛋白酶体β5亚基的苏氨酸残基共价结合，优先抑制糜蛋白酶样活性（IC50约100 nM），同时对另两种活性有较弱抑制作用。这种抑制作用导致泛素标记的蛋白质无法被降解，细胞内异常或错误折叠蛋白大量积累，进而引发内质网应激（ER Stress）和未折叠蛋白反应（UPR），最终可能激活凋亡通路（如caspase级联反应）。
三、 蛋白质稳定性与降解途径研究
MG132通过阻断蛋白酶体功能，可显著延长半衰期较短的蛋白质（如细胞周期蛋白、抑癌蛋白p53、转录因子IκBα等）的存留时间。例如，在Western blot实验中，研究者常通过MG132预处理细胞，观察目标蛋白的积累情况，从而验证其是否依赖蛋白酶体途径降解。
四、 细胞应激与死亡机制探索
蛋白酶体抑制会触发多重应激信号通路：
·内质网应激：未折叠蛋白积累激活IRE1、PERK和ATF6通路，驱动UPR反应。
·氧化应激：蛋白酶体功能抑制导致活性氧（ROS）水平升高。
·凋亡调控：通过激活JNK、p38 MAPK等激酶，或上调促凋亡蛋白（如Bax、NOXA），诱导细胞凋亡。
此外，MG132还可与自噬抑制剂（如氯喹）联用，研究自噬-蛋白酶体交叉对话机制。
五、实验优化与注意事项
1.浓度与处理时间
·推荐浓度：10–20 μM（需根据细胞类型优化，部分敏感细胞需降至5 μM以下）。
·处理时间：通常为4–24小时。长时间处理可能导致细胞毒性（如诱导凋亡），需通过MTT或流式细胞术评估活力。
2.脱靶效应与对照设计
MG132可能非特异性地抑制钙蛋白酶（Calpain）或组织蛋白酶（Cathepsin）。为排除干扰，建议：
·使用特异性蛋白酶体抑制剂（如乳胞素Lactacystin）进行平行实验。
·联合Calpain抑制剂（如ALLN）或Cathepsin抑制剂（如E-64d）作为对照。
3.稳定性与替代方案
MG132在溶液中易氧化失活，需现配现用。对于长期实验或体内研究，可选用稳定性更高、选择性更强的抑制剂（如硼替佐米Bortezomib）。