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Nature | 本周最新文献速递

news 2025/9/13 6:28:14

Molecular subtypes of human skeletal muscle in cancer cachexia

中文标题： 破解癌症恶病质肌肉谜团！整合RNA组学揭示两大分子亚型预示预后
关键词： 癌症恶病质、分子亚型、RNA组学、非负矩阵分解、肌肉萎缩
摘要总结： 这篇文章通过高通量测序分析结直肠癌和胰腺癌患者肌肉活检的RNAome（编码和非编码RNA），运用无监督聚类方法识别分子亚型，探索了癌症相关肌肉萎缩的分子机制，这对于揭示恶病质病理并开发针对性干预具有重要意义。
文章的亮点： 首次在人类中鉴定出两个高度一致的肌肉分子亚型，与体重减轻、肌肉质量低下和生存率相关；揭示了转录后调控、细胞因子风暴、细胞外基质和代谢异常等多重网络机制，提供潜在治疗靶点如长非编码RNA和microRNA。
文章的局限： 样本限于结直肠和胰腺癌患者（n=84），可能不适用于其他癌症类型；依赖活检的侵入性限制了大规模验证，且未探讨因果关系需进一步功能实验确认。

Myeloid progenitor dysregulation fuels immunosuppressive macrophages in tumours

中文标题： 肿瘤“洗脑”骨髓祖细胞！揭开免疫抑制巨噬细胞的元凶
关键词： 肿瘤微环境、髓系祖细胞、NRF2通路、单核来源巨噬细胞、免疫疗法
摘要总结： 这篇文章通过配对转录组和染色质开放性分析小鼠和肺癌患者骨髓祖细胞、循环单核细胞及肿瘤浸润巨噬细胞，探索了肿瘤诱导的髓系分化失调如何驱动免疫抑制，这对于重编程巨噬细胞并提升免疫检查点阻断疗效具有重要意义。
文章的亮点： 发现肺肿瘤在骨髓中预先激活NRF2通路，促进髓系增生并抑制干扰素响应，导致肿瘤微环境中免疫抑制巨噬细胞增多；NRF2敲除或抑制显著恢复NK和T细胞抗肿瘤活性，提升疗效。
文章的局限： 主要基于小鼠模型和有限人类样本，需更多临床队列验证；未探讨NRF2抑制剂的长期安全性，且焦点限于肺腺癌，可能忽略其他肿瘤异质性。

Fluctuating DNA methylation tracks cancer evolution at clinical scale

中文标题： 甲基化“条形码”追踪癌进化！低成本方法揭示临床肿瘤动态
关键词： DNA甲基化、癌症进化、EVOFLUx模型、淋巴瘤、表观突变率
摘要总结： 这篇文章通过基于自然DNA甲基化波动的EVOFLUx方法分析1976例淋巴癌样本，探索了肿瘤初始生长率、恶性年龄和表观突变率等动态，这对于临床预测预后和理解癌症生物学具有重要意义。
文章的亮点： 开发低成本EVOFLUx框架，仅用bulk肿瘤甲基化数据精确推断进化历史；揭示亚克隆选择罕见、多发独立原发瘤，并证实Richter转化克隆可追溯数十年，提供独立预后因子。
文章的局限： 依赖特定波动CpG位点，可能受样本异质性和技术噪声影响；焦点限于淋巴癌，需扩展至实体瘤，且纵向验证依赖额外遗传数据。

Neuronal activity-dependent mechanisms of small cell lung cancer pathogenesis

中文标题： 神经元“电击”肺癌生长！小细胞肺癌借脑电活动加速脑转移
关键词： 小细胞肺癌、神经活动、突触整合、谷氨酸能信号、癌-神经交互
摘要总结： 这篇文章通过迷走神经切断和小鼠模型，探索了神经活动如何通过旁分泌和突触机制驱动肺和小细胞肺癌生长及脑转移，这对于揭示神经系统在癌症发病中的作用具有重要意义。
文章的亮点： 证明迷走神经切断抑制原发肺肿瘤；脑内小细胞肺癌形成真突触，整合谷氨酸能和GABA能神经活动，促进增殖和钙瞬变，提供新治疗靶点如神经抑制剂。
文章的局限： 主要依赖小鼠模型，人类脑转移样本有限；未探讨长期神经干预的安全性，且焦点限于小细胞肺癌，可能不普适其他癌症。

Loss-of-function mutations in PLD4 lead to systemic lupus erythematosus

中文标题： PLD4突变点燃狼疮“风暴”！核酸酶缺陷激活TLR通路致SLE
关键词： 系统性红斑狼疮、PLD4突变、TLR7/9激活、I型干扰素、单基因狼疮
摘要总结： 这篇文章通过全外显子组测序和功能验证5例SLE患者，探索了PLD4失活突变如何导致单链核酸酶活性受损并过度激活TLR信号，这对于单基因狼疮诊断和靶向疗法具有重要意义。
文章的亮点： 首次报道人类PLD4隐性突变致SLE，证实其核酸酶缺陷增强TLR7/9介导的I型干扰素风暴；Pld4敲除鼠模型模拟自身免疫，并响应JAK抑制剂如baricitinib。
文章的局限： 仅5例患者，突变异质性需更大队列确认；功能实验限于体外和鼠模型，临床转化需评估PLD4恢复疗法的可行性。

Human gastroids to model regional patterning in early stomach development

中文标题： 胃“迷你器官”重现前后轴！多胚层gastr oid解码人类胃发育
关键词： 胃类器官、区域化模式、WNT信号、NR2F2转录因子、多胚层共开发
摘要总结： 这篇文章通过多胚层单层方法生成人类gastr oid，探索了神经和间充质细胞如何通过WNT介导的串扰指导胃底-幽门模式，这对于胃器官发生和疾病建模具有重要意义。
文章的亮点： 首创自组织gastr oid模拟胃前后轴模式，包含双极上皮腔和神经簇；单细胞分析鉴定NR2F2为关键模式中介，提供高保真平台推进再生医学。
文章的局限： 依赖体外化学诱导，可能不完全再现体内动态；样本限于hPS细胞来源，需验证患者特异性异质性和长期功能稳定性。

ABCA7 variants impact phosphatidylcholine and mitochondria in neurons

中文标题： ABCA7突变扰乱神经磷脂！线粒体失调加剧阿尔茨海默风险
关键词： ABCA7变异、磷脂酰胆碱代谢、线粒体功能、单核RNA测序、神经元兴奋性
摘要总结： 这篇文章通过单核RNA测序分析人类脑样本和iPS细胞衍生神经元，探索了ABCA7失功能变异如何破坏脂质代谢和线粒体功能，这对于阿尔茨海默病机制和CDP-胆碱补充疗法具有重要意义。
文章的亮点： 构建ABCA7变异单细胞图谱，揭示兴奋性神经元中磷脂酰胆碱合成障碍和氧化应激；CDP-胆碱补充逆转Aβ分泌和神经元过度兴奋，提供潜在干预策略。
文章的局限： 焦点限于额叶皮质，需扩展至其他脑区；iPS模型虽验证机制，但人类体内验证依赖 postmortem样本，疗法需临床试验确认疗效。

The oldest known lepidosaur and origins of lepidosaur feeding adaptations

中文标题： 2.4亿年前“鳞龙祖先”现身！揭开蜥蛇进食适应的起源
关键词： 鳞龙类、棘齿龙、进食适应、三叠纪革命、头骨运动学
摘要总结： 这篇文章通过同步辐射成像分析英国中三叠世棘齿龙化石，探索了最早鳞龙的头骨结构和进食适应，这对于理解三叠纪陆地生态演化具有重要意义。
文章的亮点： 报道最早确证棘齿龙化石（2.52-2.01亿年前），证实祖先头骨非运动性、开放下颞杠且具大量腭齿，专食昆虫；支持鳞龙多样化源于三叠革命。
文章的局限： 单一样本化石不完整，系统发育位置需更多化石支持；功能推断基于比较解剖，缺乏直接行为证据如咬合力模拟。