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第13项三期，入组1123例：默沙东启动TROP2 ADC+PD-1子宫内膜癌头对头临床

news 来源：原创 2025/5/6 11:08:39

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近期，根据UmabsDB数据库的记录，默沙东在clinical trials网站上，登记了和科伦博泰合作开发的TROP2 ADC药物Sacituzumab Tirumotecan (Sac-TMT, MK-2870) ，联合PD-1抗体药物Pembrolizumab，在错配修复完整的子宫内膜癌症患者中，启动一项头对头3期比对临床试验TroFuse-033（NCT06952504），该临床预计于2025年5月启动，入组人数为1123例，这也是sacituzumab tirumotecan 在全球开展的第13项三期临床。

该临床试验分为四臂，试验组一为：Pembrolizumab + Sacituzumab Tirumotecan联合治疗的维持方案，对照组为：Pembrolizumab单药。两者都采用在诱导期都给予pembrolizumab+carboplatin+ paclitaxel 或docetaxel的给药。

试验组二为：Pembrolizumab + Sacituzumab Tirumotecan的序贯治疗方案，维持治疗阶段当达到终止治疗标准时停止Sacituzumab Tirumotecan的给药，仍然给予Pembrolizumab 维持。对照组为：Sacituzumab Tirumotecan单药，维持治疗阶段当达到终止治疗标准时停止Sacituzumab Tirumotecan的给药。两者都采用在诱导期都给予pembrolizumab+carboplatin+ paclitaxel 或docetaxel的给药。PFS和OS均为本项临床的首要终点。

Sacituzumab Tirumotecan（SKB264）是科伦博泰和默沙东合作开发的TROP-2 ADC药物，其采用了和吉利德Trodelvy类似的结构设计，均是pH依赖的裂解方式，但是连接子方面采用了优化的，不可逆的位点特异性甲磺酰基嘧啶-硫醇偶联，其半衰期显著高于前者。

毒素方面其采用贝洛替康衍生物KL6100023，活性一定程度高于SN38，虽然第一三共采用了活性更高的依喜替康衍生物Deruxtecan，但是由于其采用更低的DAR4偶联率，后期临床并未显示充足的疗效，Sac-TMT（SKB264）可以说基于更平衡的结构设计，转化出更优的临床结果。

国内方面，Sacituzumab Tirumotecan目前已经获批用于三阴乳腺的二线治疗，和EGFR突变非小细胞肺癌三线治疗两项适应症，并且EGFR突变非小细胞肺癌二线治疗也处于上市申请中，多个关键三期临床同步开发中。

海外方面，科伦的全球合作伙伴默沙东目前围绕Sacituzumab Tirumotecan已经累计启动了13项全球三期临床，覆盖非小细胞肺癌、子宫内膜癌、乳腺癌、胃癌、宫颈癌、卵巢癌等多个瘤种（第12项三期，入组1000例：默沙东启动TROP2 ADC+PD-1三阴乳腺癌临床）。

■ Trofuse-004：既往接受过治疗的EGFR突变或其他突变晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌；

■ Trofuse-005：既往经含铂化疗及免疫治疗后的子宫内膜癌；

■ Trofuse-007：PD-L1高表达（TPS≥50%）转移性非小细胞肺癌；

■ Trofuse-009：EGFR突变、经EGFR-TKI治疗后进展的晚期非鳞状非小细胞肺癌；

■ Trofuse-010：不可手术切除的局部晚期或转移性HR+/HER2-乳腺癌；

■ Trofuse-012：辅助治疗既往经新辅助治疗术后未达到病理完全缓解的三阴乳腺癌；

■ Trofuse-015：晚期或转移性胃食管腺癌；

■ Trofuse-019：辅助治疗手术后未达到病理完全缓解的非小细胞肺癌；

■ Trofuse-020：复发性或转移性宫颈癌；

■ Trofuse-022：铂类化疗敏感性复发性卵巢癌；

■ Trofuse-023：转移性鳞状非小细胞肺癌。

■ Trofuse-011：一线或PD-L1 CPS小于10三阴乳腺癌。

■ Trofuse-033：错配修复完整的子宫内膜癌症。

2023年10月份以来，默沙东密集启动Sacituzumab Tirumotecan的12项单药或联用的全球三期临床，覆盖多个瘤种。正如默沙东在ESMO2023上所言，Sacituzumab Tirumotecan已经具有肿瘤领域的基石药物潜质，未来一方面将覆盖更广阔的癌种，另一方面将从后线向前线积极拓展。

同时，随着吉利德的TROP-2 ADC药物Trodelvy，联合默沙东PD-1抗体Keytruda，在一线治疗转移性三阴乳腺癌的关键三期临床获得成功（谁的胜利：Trodelvy+K药一线三阴乳腺癌三期临床成功），将进一步加强TROP2 ADC+Keytruda，或拓扑异构酶抑制剂毒素ADC+Keytruda联合治疗的确定性。

期待该项临床早日传来临床捷报，更多有关抗体药物研发具体信息、专利及临床等动态进展，敬请关注Umabs DB全球数据库（www.umabs.com）的更新。

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