淋巴细胞激活靶点CD6

CD6是一种I型跨膜糖蛋白，属于高度保守的清道夫受体半胱氨酸丰富超家族（SRCR-SF），它在所有发育中和成熟的T淋巴细胞中表达。CD6由于其独特的功能性表位，具有多种复杂的功能，CD6参与与抗原呈递细胞粘附接触后的淋巴细胞活化和分化，CD6与配体的相互作用在多种自身免疫性疾病和癌症的发病机制中具有重要意义。

CD6的表达分布

CD6主要表达T细胞，NK细胞中，在B细胞，树突状细胞，巨噬细胞中有少量表达。在未成熟的胸腺细胞上，CD6的表达通常较低，但随着胸腺细胞的成熟而增加，在成熟的单阳性胸腺细胞（CD4或CD8）上表达最高。

（数据来源 uniprot）

CD6的结构

CD6是一种I型跨膜蛋白，由胞外区，跨膜区，一个长的胞质尾部组成。其细胞外区域包含三个清道夫受体半胱氨酸丰富（SRCR）结构域和一个靠近膜的柄，胞内区含有磷酸化位点。三个 SRCR结构域（跨物种高度保守）负责它与多个CD6配体的相互作用。

（数据来源 Chappell PE, et al. Structure. 2015）

CD6的配体

CD6的配体主要包括CD166/ALCAM、CD318和CD44。其中CD44是最近通过邻近标记技术发现的一种潜在的新配体。CD6膜近端SRCR域与CD166的N末端结构域结合，CD318与CD6胞外的第三个SRCR结构域结合，单克隆抗CD6抗体可靶向CD6及其配体CD166和CD318之间的相互作用，有望用于肿瘤免疫治疗和自身免疫性疾病的治疗。

CD166由多种细胞类型表达，包括活化的T细胞、单核细胞、上皮细胞、成纤维细胞和癌细胞。CD166与狼疮性肾炎、类风湿性关节炎、干燥综合征和炎症性肠病的发病机制有关。

CD318由正常细胞和癌细胞的上皮表达，参与炎症反应、自身免疫和癌症。CD318过表达与许多癌症的不良结局密切相关，包括乳腺癌、肺癌、结直肠癌、卵巢癌、肾癌、前列腺癌和胰腺癌。

（数据来源 Gurrea-Rubio M, et al. Front Immunol. 2025）

CD6的靶向治疗

Alzumab（Itolizumab）是一种靶向CD6的单克隆抗体，该药物于2013年1月在印度获批上市。2019年12月FDA授予狼疮性肾炎“快速通道”认定。2019年10月艾克利米尔公司宣布启动它利珠单抗（EQ001）在狼疮性肾炎患者中的Ib期临床试验，并提供了其正在进行的临床项目的最新情况。

（数据来源Gurrea-Rubio M, Fox DA, Castresana JS. Cells. 2025）

UMCD6具有阻断CD6/CD318相互作用的一种独特双重效应，它是一种已知能通过影响效应CD4+T细胞亚群的分化来阻断T细胞依赖型自身免疫的抗CD6单克隆抗体，同时也能激活CD8+T和NK细胞的抗癌细胞毒性特性。目前该药物处于临床前研究阶段。

（数据来源 Gurrea-Rubio M, et al. Front Immunol. 2025）

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